Vào ngày 27 tháng 6 năm 1764, tại Ajaccio, Letizia kết hôn với luật sư trẻ tuổi Carlo Buonaparte. Khi đó Letizia mới 13 tuổi, còn Carlo khoảng 17 tuổi. Cuộc hôn nhân của bà khá êm đềm, bà sinh ra 13 người con, và 8 người sống đến trưởng thành[1]. Hai vợ chồng bà trở nên thân thiết với Charles Louis de Marbeuf và quản đốc Claude-François Bertrand de Boucheporn, những người vợ của hai người về sau trở thành mẹ đỡ đầu của các con bà. Mối quan hệ này đã khiến Napoleon dễ dàng được nhận vào trường sĩ quan trong tương lai[2].

Trong việc giáo dục con cái, Letizia được nhìn nhận khá là khắt khe, bà chăm chút sức khỏe kĩ càng cho các con. Bên cạnh đó, bà thông thạo tiếng Ý và Corsican, nhưng lại không bao giờ học tiếng Pháp. Năm 1785, chồng bà qua đời, và đến năm 1793 thì bà rời Corsica để mang các con đến Marseilles, Pháp vì con trai bà Napoleon đang có thành tựu quân sự lớn và đầy hứa hẹn trong tương lai. Bà không hề tán thành quyết định của Napoleon khi kết hôn với Josephine de Beauharnais, một người xa hoa và lộng lẫy vì bà rất tôn thờ sự thanh đạm giản dị.